科普 | NK细胞


什么是NK免疫细胞?



--人体自身原始的天然保护系统、人体第一道防线

NK细胞是人体免疫系统的核心细胞,上世纪七十年代在外周血中被发现,中文名称为“天然杀伤细胞”,(natural killer,NK)顾名思义,它天然地具备杀伤能力,能抑制病毒和细菌的侵入,清除体内癌变、病变及衰老细胞,具有延缓机体衰老的功能,是医学界公认的“抗癌第一道防线”。


人类免疫细胞——保护人类健康的精英部队!


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NK免疫细胞作用



  免疫监视   

NK免疫细胞能清除病变或癌变细胞,执行免疫监视

  免疫防御   
NK免疫细胞会抵抗外来细菌和病毒,执行免疫防卸

  免疫自稳  
NK免疫细胞能维持机体自稳状态实现免疫自稳


美国疾病控制中心(CDC)报告显示,几乎所有疾病的产生都与免疫细胞活性明显不足有关。通过定期回输激活后的NK免疫细胞,能有效帮助人体对抗疾病,达到《黄帝内经》中治疗“未病”的效果。




NK细胞如何发挥治疗作用?





鉴于NK细胞自身的作用机制,在肿瘤免疫治疗中,主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用:


(1)免疫检查点抑制剂,解除NK细胞的抑制信号;

(2)使用NK细胞进行癌症治疗;

(3)嵌合抗原受体(CAR)技术与NK细胞结合;

(4)双特异性分子联结NK细胞活化受体和肿瘤细胞。


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图a. 某些激活的NK细胞表达PD1和CTLA4。研究者在多发性骨髓瘤患者体内检测到其NK细胞表达PD1,应用PD1单抗(CT-011)后能修复NK细胞介导的抗肿瘤效应;此外,应用PDL1的IgG1单抗还可能激发NK细胞的ADCC。NK细胞表面KIR类的抑制性受体(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可与MHC I类分子结合,抑制NK细胞活化,体外实验表明,应用IPH2102单抗阻断KIR2DL1-3,可以增加NK细胞的抗肿瘤活性(作用机制图a所示)。在AML和MM的临床I-II期研究已证实anti-KIR的安全性,虽然目前anti-KIR单独应用没有展示出显著的抗肿瘤效应,然而其与CTLA4或PD1抑制剂联用值得期待。


图b. 在杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)和主要组织相容性复合体(MHC)的出现供体与受体之间不匹配情况下,通过抑制NK细胞的KIRs对不识别MHC类I分子表达的转移的同种异体肿瘤细胞,进而杀伤肿瘤细胞。


图c. CRA-T大家都耳熟能详,模仿CAR-T的CAR技术,已研发出CAR-engineered NK cell(如图c所示),其原理亦是通过在NK细胞表面嵌合肿瘤特异性抗原受体,靶向识别并摧毁肿瘤细胞。体外实验提示,其CAR-engineered NK cell展示出较ADCC更强的细胞毒作用,可能与CAR与肿瘤表面抗原结合较IgG-CD16展示出更强的亲和力,目前CAR-engineered NK cell还处于研发阶段,期待其在体内试验中的疗效。


图d. 以NK细胞表面活化受体CD16和NKG2D为靶点的双特异性分子,可以靶向NK细胞识别并杀伤肿瘤细胞。(双特异性分子被设计用来识别激活NK细胞受体结合另一端的肿瘤抗原,以使NK细胞杀灭过度表达这些抗原的肿瘤细胞)

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                           利用NK细胞潜能的治疗方法示意图

恩大细胞储存库



恩大DIVA是一台全自动的生物样本智能存储系统。全程无需人工干预,机械臂及分装编码系统可自动完成。封装速度快,细胞存活率高,降低了人为操作风险。存储介质麦管采用医用级别材料,无塑化剂无苯环无内毒素,全密闭式存储,杜绝交叉污染


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我们的细胞存储中心,可容纳100万分样本。液氮罐采用美国进口储存技术,可兼容多种储存形式(如冻存管,麦管,血袋等),罐体实时显示罐体内顶部温度,液位高度,供给罐压力液位等参数,阔以观察到液氮储存系统的工作状态。异常状态下进行高温报警,超高低液位报警,传感器报警灯自动报警,全方位监控液氮罐工作状态,包装为我们储存样本的安全性。

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                                                                                        液氮罐



一种含有NK细胞的药物组合物及其治疗癌




这是我们恩大一种含有NK细胞的药物组合物及其治疗癌的发明专利证书:               
          

本发明提供了一种含有NK细胞的药物组合物及其治疗癌症的用途,其中组合物包含发明人优化得到的NK细胞以及新制备的靶向CD38的抗体。所述NK细胞的制备方法通过磁珠筛选以及特异性的诱导优化获得了高活性、高纯度的NK细胞,所述靶向CD38的单抗也具有较好的结合特性以及特异性。该组合物能够有效的抑制多发性骨髓瘤移植瘤的生成,具有极佳的应用价值。


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                                                                                          恩大符合国家GMP标准细胞制备实验室



提前存储NK细胞 ,未来保障生命健康



NK细胞能够帮助我们有效的拒绝疾病,达到未病先防的效果。只有及时对受损细胞、衰老细胞进行有效清除或激活,器官组织和生理功能才能完全恢复正常,人体才从真正意义上保持健康、保持年轻态。 


目前细胞培养技术已经能够实现NK细胞的大规模体外扩增,定期NK细胞回输是肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段。


因此提前存储年轻或健康时的NK细胞,可以为未来提供一份生命健康保障!



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