帕金森病( Parkinson's disease,PD)是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病,以运动障碍、震颤和肌肉僵直为主要表现,手术和药物治疗并发症多且疗效不持久,给病人及家属带来很大负担。
随着年龄的增长,帕金森病患病率随之上升,在我国65岁以上人群的患病率为1700/10万,目前,中国有超过300万的帕金森病人,预计2030年我国帕金森病的患病人口将接近500万,约为全球患病人口的一半。
这就不得不提到在人类大脑的神经网络中扮演着重要角色的多巴胺能神经元。
多巴胺能神经元可以分泌多巴胺,多巴胺像个快递员,主要负责在其他的神经元之间传递信号,控制着脑内的奖赏系统、成瘾机制并且协调人体的各种动作,比如走路、拿东西、说话等等。在大脑内,多巴胺神经元主要存在于:中脑的黑质和腹侧被盖区。这两个脑区的神经元能够释放多巴胺,投射到其他脑区,从而调控奖赏、积极性,成瘾以及运动等功能。
当某些致病因素导致多巴胺能神经元减少50%以上,其分泌的多巴胺的数量就不足以为其他神经元正常的传递信号了,致使大脑发出的信号无法正常传递信号,于是就会出现一系列帕金森病的症状。
主要症状有震颤、颈项强直、动作缓慢、姿势步态障碍、自主神经功能障碍、走路手臂不能自如摆动、平衡功能失调、做精细动作有障碍、表情变得平淡等。
此外,帕金森病还可能出现顽固性便秘、嗅觉失灵、睡眠问题、情绪低落、智能减退、小便频急等非运动症状。
随着病程的进展,患者症状会逐渐加重,最终不能独立行走,需要依靠轮椅或卧床。
治疗帕金森病的药物目前总共有七大类,十几种药物,最广泛使用的药物就是L-多巴,当患者处于症状较强阶段时,可以采用L-多巴缓解症状。在特定神经元中,L-多巴会被转化为多巴胺,进而缓解患者由于多巴胺分泌不足而导致的运动异常。但L-多巴使用剂量难以把握,常会引起异动症、关节僵硬等副作用,同时具有成瘾性,大多数患者必须终生服用。
当药物也无法控制症状时,则需要考虑使用脑深层刺激手术(DBS)。安装脑起搏器是帕金森病治疗的一个新的里程碑,其手术创伤小、可逆性强,具有长期的可调控性,适用于原发性帕金森病,对帕金森病的治疗效果突出,但是治疗费用较高。
辅助治疗的目的是延缓疾病进程,改善肌体功能,调节情绪,增加患者与疾病斗争的信心,在提高患者生活自理能力的同时还可以减少用药剂量。
虽然传统的治疗方法能让一部分患者的症状得到改善,但却无法逆转神经变性,无法增加多巴胺能神经细胞的数目,只能缓解症状,不能根治疾病。
传统理论认为,中枢神经系统的神经元一旦因缺血缺氧、中毒等原因变性坏死就不可再生,这是一种不可逆损伤。干细胞移植作为一种从病因着手治疗中枢神经系统退行性疾病的新方法,其疗效在诸多动物模型和许多临床研究中已经逐步得到广泛证实。间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能的干细胞,具有良好的增殖和分化能力,取材方便,易于分离培养以及有异体移植免疫原性低等优点,成为了未来治愈帕金森病的可能途径之一。MSC是一种具有多项分化潜能的干细胞,在特定的情况下,MSC 能向神经元分化。研究者将MSC移植到帕金森病动物模型中,发现大脑多巴胺能神经元增多,并且动物的行为学也得到改善。
MSC可以抑制小胶质细胞的活化,降低促炎因子水平,促进α-突触核蛋白的自噬清除,减少细胞的氧化应激,这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。
MSC可分泌神经生长因子( NGF )、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子( GDNF )、血管内皮生长因子( VEGF )、 NT-3等多种生物活性因子保护多巴胺能神经元,抑制凋亡通路。
MSC可以通过释放旁分泌因子激活内源性修复机制如神经发生、血管生成,同时减少多巴胺能神经元的损失。
MSC可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞中,从而显著改善受损微血管内皮细胞的线粒体活性。MSC能为受损的神经元提供正常的线粒体,维持正常的细胞代谢,抑制氧化应激和细胞凋亡,从而达到治疗疾病的目的。
65岁的韩老伯已经被帕金森病折磨了20年之久,因为四肢颤抖厉害,就连吃饭也需要老伴来服侍,而无休止的头部剧烈摇晃,又经常让他口唇被餐具碰伤而血流满面。从患病到现在20多年里,为了治好这个病,韩老伯和老伴跑遍了整个城市,吃的药也在不断增加新的种类和剂量,但病情却像过山车一样忽好忽坏,甚至有日复一日加重的趋势。
走路经常摔跤、四肢颤动、摇晃,经常失眠、脾气暴躁,眼看着自己想要做的事都无能为力,生活上更是需要别人时刻的帮助,这让韩老伯非常痛苦,甚至几度喊出“生不如死”和萌发轻生的念头。
了解到造成本病疗效差的主要原因,是没有办法恢复变性的神经细胞,尽管知道帕金森病难以根治,但韩老伯还是不愿放弃,一个偶然的机会,在报纸上看到了干细胞治疗帕金森病的案例,这让他重新燃起了战胜病魔的希望。
就这样,韩老伯接受了干细胞治疗,整个治疗过程非常简单,回输干细胞后的第二天,他就出院了。仅仅相隔一天时间,韩老伯已经可以站起来自己走路了,现在的他还能为家里做些力所能及的事,而这些事情他已经梦想了20多年,如今终于如愿以偿。
如果说韩老伯接受干细胞移植后的变化令人惊讶,那么陈先生的治疗更是让人大吃一惊。
与韩老伯一样,陈先生也是帕金森病患者,因为疾病的困扰让他早了几年提前退休,在接受干细胞治疗之前他还是一个走路摇晃、四肢震颤的患者,回输干细胞后就出现了令人惊奇的效果。
而这之间仅仅相隔5个小时!陈先生原先不自觉扭动的身躯就恢复了正常,短短的时间里就有如此大的改变,干细胞真的让人大为惊讶。
目前,除了神经系统疾病以外,干细胞还可以治疗许多系统性疾病,比如糖尿病、类风湿性关节炎、肝硬化等都取得了很好的临床疗效。尽管我国干细胞治疗起步晚,但干细胞移植可以治疗某些疾病已经成为共识,相信随着再生医学的不断深入,干细胞的更多潜力还将被挖掘,以拯救更多被疾病困扰的患者。
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