进入2021年以来，似乎看不到新冠疫情消失的迹象，新冠疫情依然威胁着全球老百姓的生命健康，对整个社会和经济产生巨大的影响。新冠疫苗能保护未被感染的民众群体，而干细胞（MSC）可以治疗因为新冠病毒感染而出现严重病情的民众群体。
经过过去一年研究，干细胞治疗已经成为了抗疫不可或缺的重要力量。至今为止，有多个国家将干细胞应用到了新冠肺炎的临床治疗研究中。自疫情爆发以来，国际上接连有多个治疗新冠肺炎的新药临床试验申请（IND）获批。
例如，美国FDA批准了Ryoncil治疗新冠肺炎急性呼吸窘迫综合症的新药临床试验申请 ，还批准了 MultiStem®用于治疗新冠肺炎引起的中度至重度急性呼吸窘迫综合症的临床试验。这两款新药均属于间充质干细胞治疗产品。
本文按照发表日期梳理全球目前MSC治疗新冠的临床研究，对这些国内外的临床研究的报道进行全面的盘点和总结，以期在抗疫中贡献微薄之力。还有不少临床研究正在进行中，因为尚未发表，故不纳入本讨论。
临床研究成果汇总
在ClinicalTrials.gov网站上检索mesenchymal stemcells治疗COVID-19 & SARS-CoV-2有69项，用mesenchymal stromal cells治疗COVID-19 & SARS-CoV-2有26项，即MSC治疗新冠的临床研究项目共有95项。
我国首次报道MSC治疗新冠的文章最早发表于2020年3月份的《Aging and Disease》杂志，观察了北京佑安医院在2020年1月23日到2月16日开展的7例新冠肺炎的MSC治疗效果[1]。这7例患者的肺功能和症状在单次MSC（1x106/kg）治疗后2天内均有明显改善，伴随着体内炎症因子水平下降；其中2名普通患者和1名重症患者在治疗后10天内康复出院。这个小规模临床研究初步证明了静脉回输MSC治疗新冠肺炎肺炎是安全有效的，尤其是危重患者。
2020年5月份聊城人民医院报道了一例脐带MSC治疗重症新冠肺炎患者（54岁男性）的结果，患者于2020年2月24日接受单次脐带MSC（1x106/kg）治疗，2天后肺功能和症状明显改善，治疗后7天恢复出院。治疗后患者的T淋巴细胞亚群百分率和计数均明显升高，IL-6、TNF-α和C-反应蛋白水平显著降低。
2020年7月份，我国宝山人民医院报告了用脐带MSC治疗的冠状病毒病例，一位65岁患有严重肺炎、呼吸衰竭和多器官衰竭需要机械通气的女性患者，接受了3次剂量的治疗，每剂量5千万个异体脐带MSC，每次间隔3天[8]。患者同时每日注射胸腺肽A1和抗生素。在第三次输液2天后，患者病情大为好转，大部分实验室指标恢复正常，她的咽拭子冠状病毒呈阴性，从ICU转出到常规病房。第三次输液6天后，她肺部的CT扫描改变明显改善。
2020年8月份，南京医科大学二附属医院在合肥黄石医院于2月12日到3月25日开展的随机对照临床研究（治疗组12人和对照组29人），结果显示脐带MSC（2x106/kg，单次）治疗组危重进展发生率为0，28d死亡率为0；对照组有4例病情恶化，接受有创通气治疗，其中3例死亡，28d死亡率为10.34%[9]。输注干细胞后第3天开始，患者乏力乏力、呼吸急促、低氧饱和度等临床症状明显改善，第7天达到显著性差异。MSC组CRP、IL-6水平明显低于对照组，淋巴细胞计数恢复正常的时间明显快于对照组，CT显示肺组织炎症吸收时间明显短于对照组。
同期的8月份，《Signal Transduction and TargetedTherapy》杂志刊登了王福生院士团队开展MSC治疗中重度新冠肺炎的对照非随机的1期临床研究结果[10]。治疗组和对照组各9人，入组时间为1月27日到3月30日，治疗组分别于第0、3、6天接受脐带来源的MSC静脉输注（每次输注3×107个细胞，一共3次)，两组均采用标准的COVID治疗方案。2例接受MSC的患者在输注MSC后12小时出现一过性脸红和发热，1例出现一过性缺氧，未观察到严重的UC-MSCs输注相关不良事件。治疗组有1例患者需要机械通气，而对照组有4例，所有患者均康复出院。
2020年12月份，武汉大学中南医院报道了MSC治疗16例重症和危重新冠肺炎患者的临床研究结果[16]。MSC治疗方案为每次1x108个细胞，每个患者接受4次MSC回输治疗，每次间隔1天。整个临床研究期间，未发生输液相关反应和过敏反应。MSC治疗组患者病死率为6.25%。经MSC治疗后，影像学表现所改善，淋巴细胞计数和淋巴细胞亚群（CD4+T细胞、CD8+T细胞）和NK细胞计数均有所恢复。
总结
近年来，间充质干细胞已经在越来越多的疾病治疗中展现出了应用前景，并逐渐影响着现代医学的发展，其中来自脐带、胎盘等围产组织的间充质干细胞逐渐成为新趋势，在多种疾病的治疗中发挥作用，比如针对此次新冠肺炎，围产组织来源的间充质干细胞已经帮助一些患者从危重症状态缓解过来，甚至达到了康复出院的标准。同时，围产组织来源间充质干细胞的新药研发在多个国家快速发展，加速了上市应用的步伐。
不过从目前的临床研究报告来看，MSC治疗新冠的方案都不大一致，而且样本量偏少，没法很好地做比较性评价。MSC治疗新冠的争论，和MSC治疗其他疾病的争论一样，比如最佳MSC来源、剂量、治疗途径、治疗频率、治疗时机、联合其他治疗等等。
科学都是在争论中艰难前进的，只是别顾着争论，而忘记了脚踏实地去实践。